Los ensayos preclínicos respaldan el potencial del CIDEM-501-503 para el tratamiento de infecciones microbianas provocadas por bacterias multirresistentes. A continuación, se muestran los principales resultados.

Evaluación del efecto antimicrobiano in vitro frente a MDR y XDR:

• Los valores expresados en una concentración letal del 90% de crecimiento bacteriano (CL90) en las 3 secuencias identificadas sobre cepas multirresistentes de aislados clínicos (del grupo ESKAPE) se encuentran en el orden de los micromolar (<15 µM).

Evaluación sobre el tiempo de muerte:

• Las nuevas entidades peptídicas poseen una cinética más corta para ensayos de «muerte temporal» de bacterias in vitro en comparación con los antibióticos convencionales para ejercer su efecto bactericida. Esto sugiere un mecanismo de acción eficaz sin involucrar las vías metabólicas al tiempo que reduce la posibilidad de aparición de mecanismos de resistencia.

Evaluación de la actividad neutralizadora de LPS por la prueba de activación de monocitos:

• Las nuevas entidades peptídicas poseen un efecto inhibidor de la expresión de IL-6 inducido por LPS en un de cultivo de sangre total mediante el Test de Activación de Monocitos. Esta respuesta provee ventajas competitivas en un entorno infeccioso al controlar la respuesta inflamatoria.

Evaluación de efecto sinérgico:

• Las combinaciones entre las entidades peptídicas comprendidas en las 3 SEC. idenfiticadas evidencian efectos sinérgicos entre ellas.
• Todas las variantes híbridas producen un efecto antibacteriano sinérgico cuando se combinan con Meropenem frente a los aislados clínicos de bacteria Gram negativa Klebsiella pneumoniae y Gram positiva Staphylococcus aureus multirresistentes a antibióticos.

Evasión de barreras de resistencia

• Los péptidos fueron evaluados frente a cepas bacterianas resistentes que expresaban los genes blaKPC y blaNDM. Las concentraciones sublíticas (MIC/2 y MIC/8) de los mismos no mostraron influir en la expresión de estos genes.
• Las variantes peptídicas modificadas con un ácido decanoico hacia el terminal amino, mostraron que en las concentraciones sublíticas (MIC/2 y MIC/4), estos péptidos son capaces de disminuir significativamente la expresión de bla_KPC y bla_NDM

Actualmente, el CIDEM-501-503 se encuentra en la fase de desarrollo preclínico para la presentación de una solicitud de autorización de ensayo clínico.  Se debe completar modelos preclínicos para indicaciones de daño pulmonar agudo inducido por patógenos microbianos:

• Evaluación de péptidos en el modelo de infección de abscesos cutáneos con bacterias MDR Gram-negativas oportunistas (Pseudomona aeruginosa) y Gram-positiva como Staphylococus aureus resistente a vancomicina y metilicina (MRSA y VRSA, respectivamente) pertenecientes al grupo ESKAPE.
• Evaluación de péptidos en modelos murinos para infección pulmonar aguda por Acinetobacter baumanni, Klebsiella pneumoniae y Pseudomona aeruginosa.
• Farmacocinética y biodisponibilidad de péptidos en administración sistémica.